葉酸 運動 スクナイ エ***
一般名：ロイコボリン
VA分類
プライマリ：VT120
二次：AD900; BL400; AN400
よく使われるブランド名：Wellcovorin.
注：剤形および国の入手可能性によるブランド名のリストについては、剤形を参照してください。.
カテゴリー：
解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）
抗貧血
抗腫瘍薬
適応症
承認されたメトトレキサート毒性（予防および治療）
ピリメタミンの毒性（予防および治療）または
トリメトプリム毒性（予防および治療）ロイコボリンは、メトトレキセート、ピリメタミンまたはトリメトプリムのような葉酸アンタゴニストの毒性作用に対する解毒剤として示されている. ロイコボリンは、骨肉腫における高用量メトトレキセート治療後およびいくつかの形態の癌の管理における化学療法治療プログラムの一部としてのレスキューとしても示されている. 貧血、巨赤芽球（治療）ロイコボリンは、経口葉酸療法が実行可能でない場合に、スプルー、栄養欠乏、妊娠、および乳児期に関連する巨赤芽球性貧血を治療することが示されている.
ロイコボリンは、神経症状が進行している間に血液学的寛解を引き起こす可能性があるため、ビタミンB 12不足に伴う悪性貧血または他の巨赤芽球性貧血の治療には推奨されない.
癌、結腸直腸（治療補助剤）ロイコボリンは進行した結腸直腸癌患者の緩和治療において生存を延長するためにフルオロウラシルと組み合わせて使用されることが示されている{01}.
[がん、頭頸部（治療補助剤）] 1ロイコボリンは、扁平上皮細胞頭頸部癌の第2選択薬として、フルオロウラシルや高用量メトトレキセートなどの薬剤と組み合わせて使用することが示されています. {08}
[ユーイング肉腫（治療補助剤）または] 1
[リンパ腫、非ホジキン（治療補助剤）] 1ロイコボリンは、ユーイング肉腫および非ホジキンリンパ腫の2次治療としての高用量メトトレキセートとの併用が適応される. {08}
[腫瘍、栄養膜（治療補助剤）] 1ロイコボリンは、妊娠性絨毛新生物の第一選択治療として、高用量メトトレキセートと組み合わせて使用することが示されている. {08}
受け入れられない
ロイコボリンは、乳癌の治療において他のレジメンよりも利点を示さなかった. 51 {07}
作用機序/作用：解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）ロイコボリンは還元型の葉酸であり、他の還元型葉酸誘導体に容易に変換される（e. ロイコボリンは、葉酸と同様にジヒドロ葉酸レダクターゼによる還元を必要としないので、葉酸アンタゴニスト（ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害剤）によるこの酵素の閉塞の影響を受けず、.
葉酸 運動 スクナイ エ*** クチコミ
これにより、プリンおよびチミジンの合成、したがってDNA、RNAおよびタンパク質合成が起こる. ロイコボリンは、細胞への同じ輸送過程のためにメトトレキセートと競合することによって、正常細胞上のメトトレキセート作用を制限し得る. 適切な時期に与えられたロイコボリンは、メトトレキセートからの骨髄および胃腸細胞を救助するが、既存のメトトレキセート腎毒性に対する明らかな効果はない.
吸収：
経口投与後に急速に吸収される。吸収の飽和は、25mgを超える用量で達成される. バイオアベイラビリティは、25mg用量で約97％、50mg用量で75％、および100mg用量で約37％である{01} {02}. 経口投与後、ロイコボリンは実質的に（90％を超える）、迅速に（30分以内に）代謝される. 代謝はそれほど広範囲ではない（静脈内投与後約66％および筋肉内投与後約72％）、非経口投与ではより遅い.
ピーク血清は葉酸濃度を低下させた15mg投与後：
経口：268 18ナノグラム/ mL（約1マイクロモル[1 10 -6モル]）.
筋肉内：241 17ナノグラム/ mL（約1マイクロモル[1 10 -6モル]）.
考慮すべき注意事項
妊娠/生殖妊娠
動物やヒトのいずれにも研究が行われていない.
小児科
ロイコボリンは、バルビツール酸、ヒダントイン抗けいれん薬、およびプリミドン{01}の抗けいれん効果に対抗することにより、感受性小児患者における発作の頻度を増加させる可能性がある.
葉酸 運動 スクナイ エ*** 口コミ
老人老年老人患者におけるロイコボリンの影響と年齢の関係についての情報はありません. しかし、高齢者の患者は年齢関連の腎機能障害を有する可能性がより高く、高用量メトトレキセートの影響から救助者としてロイコボリンを投与された患者では、.
薬物相互作用および/または関連する問題
以下の薬物相互作用および/または関連する問題は、それらの潜在的な臨床的意義（必要に応じて括弧内の可能性のあるメカニズム）に基づいて選択されているが、必ずしも包括的ではない（=
注意：次のいずれかの薬を含む組み合わせは、存在量に応じて、この薬と相互作用する可能性があります. 抗けいれん薬、バルビツレートまたは
抗けいれん薬、ヒダントインまたは
プリミドン（大量のロイコボリンは、これらの薬剤の抗けいれん作用を打ち消すことがある）
フルオロウラシル（ロイコボリンの同時使用は、フルオロウラシル{01} {03}の治療効果および毒性効果を増加させる可能性があるが、治療上の利点のために併用することができるが、注意が必要である{01}）
スルファメトキサゾールおよびトリメトプリム（ロイコボリンの同時使用は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者（Pneumocystis carinii）に起因する肺炎の治療に使用される場合、罹患率の増加および治療の失敗と関連し得る
医学的考察/禁忌
含まれる医学的考察/禁忌は、それらの潜在的な臨床的意義（必要に応じて括弧内に記載された理由）を必ずしも含まない（=主要な臨床的意義）.
特殊な状況を除いて、次のような医療上の問題が存在する場合、この医薬品を使用すべきではありません。
貧血の治療のために（唯一の薬剤として）：
悪性貧血または
ビタミンB 12欠乏症（神経学的症状が進行している間に部分的な血液学的反応（06）を生じることがある）
この医薬品は、次のような医療上の問題がある場合には注意して使用する必要があります
ロイコボリンに対する感受性
患者のモニタリング
患者のモニタリングでは、以下のことが特に重要になる場合があります（条件によっては、一部の患者では他の検査が必要かもしれませんが、主な臨床的意義）。
高用量メトトレキセートを投与されている患者
クレアチニンクリアランスの決定（ロイコボリン救済療法による高用量メトトレキサートの開始前または血清クレアチニン濃度が50％以上増加する場合に推奨）
クレアチニン濃度、血清（各メトトレキセート投与の24時間前および24時間毎に血漿または血清メトトレキセート濃度が5×10 -8モル未満になるまで推奨）は、腎機能障害の発症を検出し、メトトレキセート毒性を予測する. 24時間における前処理濃度より50％以上の増加は、重度の腎毒性に関連する）
メトトレキセート濃度、血漿または血清（レスキューを維持するために必要なロイコボリン治療の用量および期間を決定するために、高用量メトトレキセート投与後12〜24時間ごとにいくつかの臨床医によって推奨される）. 遅延したメトトレキセートクリアランスを有する患者を同定するのに役立ち得る。毒性は、メトトレキセート濃度が達成されたピーク濃度に関して上昇する時間の長さと少なくとも関連があるようである. 一般に、濃度が5×10 -8モル未満になるまでモニタリングを継続する必要があります）
血漿または血清メトトレキセート濃度が5×10 -8モル未満になるまで、pH測定、尿（高用量メトトレキセート療法の各用量の前およびロイコボリン救出を通して約6時間ごとに推奨、pHが7よりも高く維持されるようにする）。尿中のメトトレキセートまたは代謝産物の沈殿によるメトトレキセート腎症のリスクを最小限に抑えるため）
側副作用
以下の副作用は、潜在的な臨床的意義（必要に応じて括弧内の可能な兆候および症状）に基づいて選択されているが、必ずしも包括的ではない。
医療の必要性を示すもの
まれな発生率
アレルギー反応（皮膚発疹、蕁麻疹、かゆみ、喘鳴）
癌化学療法で使用されたと報告された発作{04}
患者相談
患者相談の助けとして、ロイコボリン（全身）患者のためのアドバイスを参照してください。.
相談の際には、以下の選択された情報（重大な臨床的意義）を強調することを検討してください。
この薬を使用する前に
使用に影響を与える条件、特に：
ロイコボリンに対する感受性
小児での使用感受性小児患者における発作の頻度を増加させることがある
他の医学的問題、特に悪性貧血またはビタミンB 12欠乏症（貧血を唯一の薬剤として治療するため）
この薬の適切な使用
指導された用量を服用することの重要性。等間隔で撮影する
投薬を中止する前に医師に確認するか、投薬直後に嘔吐が起こった場合
適切な投薬
行方不明：すぐに医師に確認する。さらなるロイコボリンの必要性;医師の指示がない限り、増量しないことの重要性
適切なストレージ
側副作用
潜在的な副作用、特にアレルギー反応および発作の徴候
一般投薬情報
15mgの用量は、約1マイクロモル（1×10 -6モル）の血清葉酸濃度の減少をもたらし、.
葉酸アンタゴニストに対する解毒剤としての使用
メトトレキセートの毒性作用から救助者としてロイコボリンを服用している患者は、高用量メトトレキセート療法で経験した医師の監督下にあるべきである. ロイコボリンは、髄腔内に投与された葉酸アンタゴニストの偶発的な過剰摂取の治療のために髄腔内に投与すべきではない. 悪心および嘔吐の結果として吸収が損なわれるようであれば、ロイコボリンの非経口投与が推奨される.
ロイコボリンが物理的に存在し、投与が準備されていなければ高用量メトトレキセート投与を開始すべきではない{06}。レスキューが重要であるため.
葉酸 運動 スクナイ エ*** 無料
高用量メトトレキセートと組み合わせたロイコボリンの様々な投与スケジュールが使用されている. このレジメンは依然として大部分が治験中であるため、処方者は特定の投薬量を選択する際に医学文献を調べるべきである. メトトレキセート注入の開始前に6時間にわたる体表面積1m2当たり1000mLおよびメトトレキセート注入中の1日当たり体表面積1m2当たり3000mLの尿（重炭酸塩および/またはアセタゾラミドによる）のアルカリ化および輸液が完了してから2日間）は、メトトレキセートおよび/またはその代謝物によって引き起こされる腎毒性を予防するためにも重要である. ロイコボリンの投与は、メトトレキサートの投与と同時ではなく、メトトレキセートの抗新生物効果を妨げないように連続しているべきである. しかし、ロイコボリンは、経口または筋肉内投与で、ピリメタミンおよびトリメトプリムと同時に400mcg（0. 4 mg）を5 mgに変更して、これらの薬剤の高用量による巨赤芽球性貧血を予防した.
一般に、ロイコボリンの最初の用量は、高用量メトトレキセート注入の開始（過剰投与の1時間以内）の最初の24〜42時間以内に投与され、メトトレキセート血中濃度（ロイコボリン15mgの用量では、約1マイクロモル[1 10 -6モル]のピーク血漿濃度を生じる）. ロイコボリン投与期間は、メトトレキセートの投与量および達成される血漿濃度（排泄速度を含む）によって異なる。一般に、ロイコボリン投与は、メトトレキセート濃度が5×10 -8モル未満に低下するまで継続される.
メトトレキセートの排泄が遅くなり、血漿メトトレキセート濃度の時間が長くなるため、酸尿、腹水、脱水、胃腸閉塞、腎機能障害、または胸水または腹膜滲出を有する患者には、ロイコボリン処置のより長い用量および/無毒性レベル（〜8モル）に減少する. これらの患者におけるロイコボリン投与期間は、血漿メトトレキセート濃度の決定に基づくことが推奨される.
結腸直腸癌のためのフルオロウラシルの補助剤としての使用
フルオロウラシルと併用してロイコボリンを投与された患者は、癌化学療法（{01}.
経口剤形
注：利用可能な剤形の投薬および強度は、ロイコボリン塩基（カルシウム塩ではない）.
ロイコボリンカルシウム錠USP
通常の成人と青年の線量
解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）メトトレキセートへ：
メトトレキセートの血中濃度が5×10 -8 M未満に低下するまで、6時間ごとに体表面積1平方メートルあたり10mg（ベース）.
注：経口吸収は25mgを超える用量で飽和可能であるため、25mgを超える用量は非経口投与するべきである。.
5mg（ベース）（Rx）[ウェルコボリン（得点）]（スコア）15mg（ベース）（Rx）（得点）
25mg（ベース）（Rx）[ウェルコボリン（スコア）]カナダ5mg（ベース）（Rx）（スコア）15mg（ベース）（Rx）（得点）
パッケージングと保管：
十分に密閉された容器中で、40℃（104°F）以下、好ましくは15〜30℃（59°F〜86°F）.
非経口剤形
注：利用可能な剤形の投薬および強度は、ロイコボリン塩基（カルシウム塩ではない）.
葉酸 運動 スクナイ エ*** ヌイグルミ
ロイコボリンカルシウム注射USP
通常の成人と青年の線量
解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）メトトレキセート（不注意な過量）：
メトトレキセートの血中濃度が5×10 -8モル未満に低下するまで、6時間ごとに体表面積1平方メートルあたり10mg（ベース）の筋肉内または静脈内.
注：メトトレキセート投与の24時間後に、血清クレアチニンがベースラインより50％以上増加した場合、または血清メトトレキセートが5×10 -6モルより大きい場合、ロイコボリンの用量は、1平方メートルあたり100mg（ベース）メトトレキセート濃度が適切なレベルに低下するまで、体表面積を3時間毎に静脈内投与する.
注：カルシウムの含有量のため、ロイコボリンカルシウムの注射は、毎分160mgのロイコボリンを超えない速度で、静脈内注射によってゆっくりと投与されるべきである. カナダ1 mLあたり10 mg（ベース）（Rx）（防腐剤なし）
パッケージングと保管：
2〜8℃（36〜46°F）の冷蔵庫に保管してください。. {05}
安定：
乳酸加リンガー注射液、リンガー注射液、または0液にロイコボリンカルシウムを含有する静脈内溶液. 水注入または10％デキストロース注射で5％デキストロースで希釈すると、ロイコボリンカルシウムを含有する静脈内溶液は室温で12時間安定である.
非互換性：
ロイコボリンカルシウム注射は、フルオロウラシルと両立しない。これらの薬剤を同じ注入溶液{01}に混合すると沈殿が生じる.
注射用ロイコボリンカルシウム
通常の成人と青年の線量
解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）メトトレキセート（不注意な過量）：
メトトレキセートの血中濃度が5×10 -8モル未満に低下するまで、6時間ごとに体表面積1平方メートルあたり10mg（ベース）の筋肉内または静脈内.
注：メトトレキセート投与の24時間後に、血清クレアチニンがベースラインよりも50％増加した場合、または血清メトトレキセートが5×10 -6モルより多い場合、ロイコボリンの用量は、体表面積1平方メートルあたり100mg（ベース） 3時間毎にメトトレキセート濃度が適切なレベルに低下するまで静脈内投与される{01}. 、ベンジルアルコールを含まない）は、体表面積1平方メートルあたり10mgを超える用量. 癌腫、結腸直腸（治療補助剤）
静脈内、体表面積1平方メートルあたり200mg以上3分以上、続いてフルオロウラシル370mg 1平方メートルあたりの体表面積静脈内{01}、または
静脈内、体表面積1平方メートル当たり20mg、続いてフルオロウラシル425mg /体表面積1平方メートル当たり静脈内{01}.
いずれのレジメンも5日間毎日与えられ、コースは2コースで4週間間隔で、その後4コースから5週間間隔で繰り返すことができ、前のコース{01}への毒性によって決定される. 、ベンジルアルコールを含まない）を使用すべきである。なぜなら、用量は、体表面積1平方メートルあたり10mg.
そのカルシウム含量のために、注射のためのロイコボリンカルシウムは、毎分160mgのロイコボリンを超えない速度で静脈内注射によってゆっくりと投与されるべきである. {01}
通常の小児用量
解毒剤（葉酸アンタゴニストに対する）または
巨赤芽球性貧血通常の大人および青年の服用量を参照 . 50mg（ベース）（Rx）（防腐剤なし）
100mg（ベース）（Rx）[ウェルコボリン（保存料無し）]（防腐剤なし）350mg（ベース）（Rx）（保存料なし）カナダ50mg（ベース）（Rx）（防腐剤なし）100mg Rx）（防腐剤なし）350mg（ベース）（Rx）（防腐剤なし）
パッケージングと保管：
再構成する前に、メーカーが別途指定しない限り、40°C（104°F）以下、好ましくは20°Cと25°C（68°Fと77°F）.
葉酸 運動 スクナイ エ*** 本
剤形の調製：
注入用のロイコボリンカルシウムは、50または100mg（塩基）を含むバイアルに注射用静菌水（ベンジルアルコールで保存されている）5または10mLをそれぞれ添加することにより非経口的に調製され、10mg / mL. 体表面積1平方メートルあたり10mgを超える線量を使用する場合は、再構成のために滅菌水を使用し、得られた溶液を直ちに使用する。. 注意：ベンジルアルコールを含む希釈剤の使用は、新生児用医薬品の調製にはお勧めできません. 代謝性アシドーシス、CNSうつ病、呼吸器系疾患、腎不全、低血圧、およびおそらく発作および頭蓋内出血からなる致命的な毒性症候群がこの使用に関連している.
安定：
注射用静菌水（ベンジルアルコールで保存）で調製した再構成溶液は、7日以内に使用すること。{01}. 10％デキストロース注射液中のロイコボリンカルシウム、0中の10％デキストロース. 9％塩化ナトリウム注射、乳酸リンガー注射、またはリンゲル注射は、24時間以内に使用した場合、標識効力の少なくとも90％を維持することが見出されている.
非互換性：
注入のためのロイコボリンカルシウムは、フルオロウラシルと適合しない。これらの薬剤を同じ注入溶液{01}に混合すると沈殿が生じる. 改訂版：08/14/2000
参考文献
注：このモノグラフの開発およびその後の改訂で使用された参考文献は、データベースに組み込まれていないため、以下にリストされていません.
注入パッケージインサートのためのロイコボリンカルシウム（Immunex US）、Rev 02/97.
ロイコボリンカルシウム錠剤パッケージインサート（Immunex US）、Rev 3/96.
葉酸 運動 スクナイ エ*** 無料
フルオロウラシル注入パッケージインサート（Roche US）、Rev 2/88.
Meropol NJ、Creaven PJ、Petrelli NJ、et al.
ロイコボリンカルシウム注入パッケージ挿入物（Novopharm Canada）; Rev.
レビュー担当者＆ USP DI、6/2/00にAMA DEオフラベルを使用することに関するコンセンサス.
このページに表示されている情報があなたの個人的な状況に当てはまることを確認するには、常に医療提供者に相談してください.
