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全身：Jarisch-Herxheimer反応は、全身反応であり、梅毒または他のスピロヘータ感染患者のペニシリン療法の開始後に起こり得る（i. それは、発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、皮膚病変の悪化、頻脈、過換気、フラッシングおよび軽度の低血圧を伴う血管拡張. Herxheimer反応の病因は、熱安定性発熱物質のスピロヘータからの放出によるものかもしれない. 感作は、通常、ペニシリンによる前の処置の結果であるが、一部の個体は、最初に処置されたときに即座の反応を示した. そのような場合、ペニシリンへの事前曝露は、牛乳またはワクチン中に存在する微量で起こった可能性があると仮定されている. ペニシリンに対する2種類のアレルギー反応は、臨床的に - 即時および遅延 - . 即時反応は、通常、投与から20分以内に起こり、蕁麻疹や掻痒症、血管神経症浮腫、喉頭痙攣、気管支痙攣、低血圧、血管崩壊、死亡（WARNINGS参照）. このような即時アナフィラキシー反応は非常にまれであり、通常は非経口治療後に起こるが、経口治療後には数例のアナフィラキシーが報告されている. 別のタイプの即時反応、すなわち加速反応は、投与後20分から48時間までの間に起こる可能性があり、蕁麻疹、かゆみ、発熱および時には喉頭浮腫を含み得る. 消化器系：偽膜性大腸炎が、ペニシリンG治療中または後に発症すると報告されている. 吐き気、嘔吐、口内炎、黒または毛むくじゃらの舌、および胃腸炎の他の症状が、特に経口治療中に起こり得る. 血液学的系：反応には、ペニシリン療法が中止された後に解決する好中球減少症;稀な反応であるクームズ陽性溶血性貧血は、静脈内ペニシリンGで1000万単位を超える用量で治療され、以前に多量の薬剤を受けていた患者で起こる。多量のペニシリンを投与すると、血小板機能不全に続発する出血性素質. 神経系：多量の静脈内投与後に反射亢進、ミオクロニー性痙攣、発作および昏睡を含む神経毒性反応が報告されており、腎機能障害患者. 泌尿生殖器系：腎尿細管損傷および間質性腎炎は、ペニシリンGの大静脈投与と関連している.

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この反応の症状には、発熱、発疹、好酸球増加、タンパク尿、好酸球増加、血尿および血清尿素窒素の上昇が含まれる. 局所反応：静脈炎および血栓性静脈炎が起こり、注射部位の痛みが静脈内投与で報告されている.